Site Rengi

BilgiliUsta.com | Aradığınız Her Bilginin Adresi.

RNA İnterferansı

  • 14 Nisan 2021
  • RNA İnterferansı için yorumlar kapalı
  • 402 kez görüntülendi.

Andrew Fire ve Craig C. Mello tarafından 1998’de yayınlanan yazı, RNA interferansı RNAi olarak öğrenilen bir mekanizma aracılığıyla transkripsiyon sonrası gen susturmada çift helezonili RNA’ların rolünü önermişler ve gen susturma alanında devrim yaratmışlardır. Bu çalışma, mantarlarda ve nebatlarda gen susturma veya ifade ile alakalı gizemlerin anlaşılmasına katkıda bulunmuştur ve kodlamayan RNA’ların gen ifadesinde merkezi rolünü […]

Andrew Fire ve Craig C. Mello tarafından 1998’de yayınlanan yazı, RNA interferansı RNAi olarak öğrenilen bir mekanizma aracılığıyla transkripsiyon sonrası gen susturmada çift helezonili RNA’ların rolünü önermişler ve gen susturma alanında devrim yaratmışlardır. Bu çalışma, mantarlarda ve nebatlarda gen susturma veya ifade ile alakalı gizemlerin anlaşılmasına katkıda bulunmuştur ve kodlamayan RNA’ların gen ifadesinde merkezi rolünü tanımlanmıştır. Daha sonra, Elbashir ve Caplen takımlarıyla beraber, suskunlaştırılmış gene dizi homolojisine sahip minik ebatlı çift helezonili RNA’ların, hayvanlarda ve nebatlarda diziye has transkripsiyon sonrası gen susturmanın anahtar aracıları olduğunu bildirmişlerdir. Bu minik ve kısa müdahaleci RNA’lar siRNA’lar, ribonükleaz III tarafından daha uzun dsRNA’lardan işlenir ve her çift iplikçikte bir 2-nükleotid 3′-çıkıntısı ile karakteristik bir yapı 5′-fosfat / 3′-hidroksil uçları ile sürdürülür.
RNA İnterferansıBu çalışmalar, memeli hücrelerinde siRNA molekülünün, istenmeyen interferon tepkileri olmadan RNAi’yi indüklediğini ve şimdi gen susturma çalışmaları için kolay bir kâinatsal biyolojik taşıt olarak kabul edildiğini ortaya koymuştur. RNAi, hücreler tarafından genetik anormallikler ve enfeksiyonlarda gen ekspresyonunu alt regüle etmek için kullanılan bir mekanizmadır. Bu sebeple, RNAi yaklaşımları keşfedilmiş ve kanser dahil değişik hastalıkların rehabilitasyonu için potansiyel bir terapötik strateji olarak uyarlanmıştır. RNAi veya siRNA yaklaşımının eforu, elastikliği ve spektrumu, minik moleküllü inhibitörlerin normal yaklaşımları yoluyla galibiyetsiz kalan proteinleri kasteden ileriye dönük ilaç geliştirme için alaka çekicidir. RNAi aracılı terapötik yaklaşımlar, kastedilen hücrelerin natürel mekanizmasını kullanarak genleri susturur. Bu yaklaşımlar arasında siRNA’lar, minik firkete RNA’lar shRNA’lar, mikroRNA’lar miRNA’lar, Dicer aracılığıyla işlenen uzun çift helezonili RNA’lar ve RNAi kriterini karşılamak için birleşimlenen minik spesifik diziler bulunur. Çift helezonili siRNA’lar ds siRNA duyu ve duyu olmayan helezoninin bitirici dupleksinden oluşan ön ilaç eşi moleküllerdir.
Tuhaf bir biçimde, siRNA’nın sense ipliği yolcu kolu, ilaç verme taşıtı tanımını fotoğrafı olarak karşılar, antisens veya amaç RNA / transkripte bitirici olan rehber iplik ile kovalent olmayan bir biçimde ilişkilidir. Onu bozulmadan gözetir ve antisens ipliğin Ago2’ye yüklenmesine destekçi olur. Sense iplikçiği Ago2’ye yüklendikten sonra, farmakolojik etkinlik hakikatleştirilmeden evvel çıkarılır. Antisens helezoni, Ago2 aracılı RNA kaynaklı susturma kompleksini RISC amaç bölgeye yönlendirir ve siRNA’nın gayeyle bütün bitiriciliği dağılınmaya dilimleyici etkinliği olarak öğrenilir ve gen ifadesini susturur. Ago2, RNase H alanlarına sahip bir RNA endonükleazdır, ancak RNase H1’den değişik olarak, RNA’yı RNA-RNA dupleksinde Deoksirübo Nükleik Asit-RNA dupleks değil ayrılır. Ago2 kompleksi, antisens ipliğin amaç transkripte bağlanmasını basitleştirmede ehemmiyetli bir rol oynar ve bu sebeple, değişik özelliklere sahip faydalı RNA bazlı farmakolojik mekanizmalar için anahtar tertip edici haline gelmiştir.
SiRNA’nın veya özellikle antisens ipliğin Ago2’ye yüklenmesi çok faydalı bir süreçtir, ancak tesirli bağlanma ve parçalanma etkinlikleri için Ago2’nin bazı katı yapısal ihtiyaçları vardır. Misalin, 5′-fosfat veya fosfat analoğunun mevcudiyeti ve oranla daha az modifikasyona, tohum sekansının uzak bölgesinde bulunan RNA kastetme bölgesini tanıyan nükleotit sekansı 2 ‘sahasında izin verir. Ago2 ayrıca antisens ipliği yüklendikten sonra ipliği daha uzun bir zaman yakaladığı için tesir müddetini uzatır. Ago2’nin lokalizasyonu sitoplazmiktir, bu sebeple siRNA’lar, sitoplazmik RNA’ları kastetmek için ehemmiyetli taşıtlar olarak kullanılır. Çalışmalar, ananesel siRNA dizilerindeki veya tasarımlarındaki bazı farklılıkların, artırılmış potens ve eksiltilmiş kastetme gibi farmakolojik bereketleri geliştirebileceğini göstermektedir. Atipik siRNA’ların birkaç misali arasında tek helezonili RNA’lar, iki bedellikli siRNA’lar, kendiliğindene teslim edilen siRNA’lar, minik dâhili segmentli siRNA’lar ve Dicer substrat siRNA’lar bulunur. RNAi çalışmalarının neticeleri son zamanlarda, Patisiran ve Givosiran isimli iki siRNA bazlı terapötik maddenin FDA tarafından onaylanmasına yol açmıştır.

RNA Terapötiklerinin Neticeyi ve Gelecek Perspektifi

RNA İnterferansıRNA’nın bir ilaç olarak kullanılması, ananesel minik moleküllü inhibitörlere müteveccih esasta yeni bir yaklaşımdır. RNA oligonükleotidlerinin inhibisyon mekanizmasını muayenehanelere çevirme fikrinin hakikate dönüşmesi neredeyse kırk sene sürmüştür. Givosiran, mRNA-1273-P301 Moderna ve BNT162b1 Pfizer-BioNTech COVID-19 aşısının son FDA onayları, RNAi dalgasını veya mRNA tabanlı rehabilitasyonları ilaç geliştirmenin ana akımına taşımıştır. RNA esaslı rehabilitasyonların neticeleri ayrıca, kanser terapisi gelişimi ve RNA parçalarını keşfetmek için seçenek terapötik taktiklerin yeni bir istikametini de açar. SiRNA’ların ve miRNA’ların anlaşılmasındaki ilerlemelerin, kanseri rehabilitasyon etmek için bu minik RNA’ların çoklu kastetme özellikleri yoluyla daha tesirli kombinasyonel yaklaşımların geliştirilmesini basitleştirmesi beklenmektedir. Zira bu, çoklu genle ilişkili bir problemdir.
Kalıtsal transtiretin amiloidoz ve akut aralıklı porfiri rehabilitasyonu gibi alıngan genetikte RNA rehabilitasyonlarının potansiyeli, kanser rehabilitasyonlarındaki eş uygulamalar için umut taahhüt etmektedir. GalNAc konjugasyonlu Givosiran yeni jenerasyon Ankara Sanayi Odası’lar, gelişmiş karaciğere has mesajım ve RNaz H1’e bağımlı Ankara Sanayi Odası’lar için yirmi kattan fazla çoğalmış potens göstermiştir. Ayrıca LC veya öteki kanserlerin uzva has metastazlarıyla başa çıkmak için antikanser moleküller geliştirme ihtimali vardır. Ankara Sanayi Odası’ların amaçlanmış teslimatının zaferi ve geliştirilmiş potensi, öteki dokularda potensi ve kastetmeyi artırabilen ligandları veya konjugatları belirlemek için eforlu bir motivasyon sağlar. Amaçleme, kanser ilacı geliştirmede büyük bir meseledir, bu sebeple bu cins modifikasyonlar ayrıca antikanser RNA ilaçlarının amaçlanmasını daha da optimize etmek için bir imkân sağlar. RNA İnterferansı
Bununla beraber, RNA rehabilitasyonları bazı hastalıklarda potansiyel olarak altın çağa erişebilir, ancak niyete erişmeden evvel, özellikle kanser araştırmaları için birkaç güçlük vardır. Başlıca manilerden kimileri, amaçlanmış teslimat, kimyevi olarak birleşimlenmiş RNA’ların in-vitro / in-vivo kopyalanmış RNA’lara mukayeseyle stabilitesi, bağışıklık cevaplarının modülasyonu ve aktiflik iyileştirmesidir. RNA nükleosid modifikasyonları veya epitranskriptomik alanı, RNA modifikasyonlarını amaçlayabilen oligonükleotidlerin ve kanser rehabilitasyonlarının geliştirilmesi için alakalı moleküler yolların belirlenmesi dâhil olmak üzere, yeterince incelenmemiştir.
Bununla beraber, Ankara Sanayi Odası’lardan kimileri veya minik RNA’lar muayenehanelere ilerlememiş ve yeniden de, LC için tesirli rehabilitasyonların geliştirilmesi için RNA gruplarını daha fazla modifiye etme ve optimize etme taktiğinin potansiyelini ve neticelerini ortaya koymuştur. Çalışmaların neticeleri ayrıca kemoterapötik ilaçların ve RNAi taşıtlarının bir araya getirilmesinin uygulama ve potansiyelini göstermiş veya LC rehabilitasyonlarının faalliğini genişletmeyi hedefleyen birden fazla antisens molekülünü tek bir nanoformülasyona bağlama ihtimalleri önerilmiştir. Buna RNA modifikasyonlarını amaçlayabilen oligonükleotitlerin ve kanser rehabilitasyonlarının geliştirilmesi için alakalı moleküler yolların belirlenmesi dâhildir.
Lipozomal kapsüllenmiş mRNA bazlı ur aşılarının son neticeleri melanomda ümit vericidir. Bu aşı, tek başına veya hakimiyet noktası inhibitörü PD1 ile rehabilitasyon edilen hastalarda kalıcı antijene spesifik sitotoksik T hücresi immün tepkisi sağlar ve kanser aşılarının geliştirilmesi için değişinime uğramamış yaygın olarak paylaşılan ur antijenlerinin kullanımı için hayati deliller sağlar. Bu ilk galibiyet, kanser aşısı gelişimi için umutları artırmıştır ve şimdi odak noktası, NSCLC ve SCLC gibi yüksek değişinim yüklerine sahip urlar için potansiyel antijenik maksatlar olarak hizmet edebilecek urla ilişkili antijenleri tanımlamaktır.

Bibliyografi:
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5376066/
researchgate.net/publication/333089303_Site-specific_replacement_of_phosphorothioate_with_alkyl_phosphonate_linkages_enhances_the_therapeutic_profile_of_gapmer_ASOs
sciencedirect.com/science/article/pii/S2162253117302408
springer.com/article/10.1186/s12943-021-01338-2

Yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu

ZİYARETÇİ YORUMLARI

Henüz yorum yapılmamış. İlk yorumu aşağıdaki form aracılığıyla siz yapabilirsiniz.

BİR YORUM YAZ

maltepe escort ataşehir escort idealtepe escort anadolu yakası escort kadıköy escort bostancı escort pendik escort ataşehir escort şişli escort göztepe escort pendik escort kartal escort bostancı escort erenköy escort maltepe escort pendik escort bostancı escort ümraniye escort şerifali escort kartal escort maltepe escort tuzla escort pendik escort anadolu yakası escort acıbadem escort ümraniye escort escort bayan maltepe escort ümraniye escort ataşehir escort kadıköy eskort pendik eskort ataşehir escort ümraniye escort kadıköy escort escort bayan maltepe escort sex hikaye yeni seks hikaye gerçek sex hikaye sex hikaye seks hikayeleri sex hikayesi gerçek sex hikayeleri